أكثر أعراض الاكتئاب ومحور المرض هو المزاج المنخفض وفقدان الاستمتاع بالنشاطات التي كان يستمتع بها المريض في العادة، وضعف التركيز وعدم القدرة على الإنتاج والتعب بعد أقل مجهود. ويضطرب النوم حيث يعاني المريض بالاكتئاب من صعوبة في النوم وتقطع النوم وكذلك يشعر بعدم الارتياح عندما يستيقظ من نومه وغالباً يستيقظ مبكراً عن الوقت الذي تعود أن يستيقظ به ولا يستطيع النوم مرة أخرى. كذلك تقل شهية المكتئب ولا يستطيع الأكل كما كان متعوداً ويفقد المتعة بالأكل وينقص وزنه. ويشعر المكتئب بالدونية وقلة التقدير للذات وعدم الثقة بالنفس. كما يشعر المكتئب في كثير من الأوقات بالذنب دون وجود سبب لهذا الشعور والذي غالباً ما يسيطر على المكتئب ويجعله يشعر بأنه سبب في مصائب الدنيا جميعها. وكثيراً ما يفقد المريض بالاكتئاب الأمل في المستقبل ويشعر أن المستقبل مظلم ويشعر بأن لا أحد يستطيع مساعدته وكذلك أن لا شيء يستحق أن يعيش من أجله، وفي هذه المرحلة كثيراً ما يفكر المريض بالاكتئاب بأن الحياة لا تستحق أن يعيشها وتراوده الأفكار الانتحارية، وتختلف حدة هذه الأعراض من مريض لآخر حسب شدة المرض. ففي الحالات البسيطة من الاكتئاب؛ غالباً تكون هذه الاعراض أقل مما هي في الاكتئاب المتوسط، والذي غالباً ما يكون مصاحباً لاعراض جسدية مثل الألم خاصة الصداع أو ألم البطن الذي ليس له أسباب عضوية؛ كذلك آلام في اجزاء متعددة من الجسد. أما الاكتئاب الشديد فكثيراً ما يصاحبه بعض الأعراض الذهانية، مثل في بعض الأحيان يسمع بعض المرضى أصواتاً تكلمهم وهذه ما يعرف بالهلاوس السمعية. وغالباً ما يكون محتوى هذه الأصوات (الهلاوس السمعية) اكتئابياً بمعنى أن هذه الاصوات تشتم المريض وتتهمه بأنه إنسان تافه، حقير، لا قيمة له، وانه سبب مآسي العالم وأن العالم بدونه سوف يكون أفضل، وفي بعض الاحيان تطلب هذه الاصوات من المريض أن يقتل نفسه كي يرتاح من العذاب في هذا العالم، وفي أوقات يقوم المريض بقتل نفسه وكذلك قتل أطفاله كي يريحهم من آلام وعذاب هذا العالم. وأيضاً قد ينتاب المصاب بالاكتئاب نوبات من الشكوك ويصبح شكاكاً في من حوله وربما يرتكب اعتداءات تحت تأثير هذه الشكوك المرضية.

وإذا أردنا أن نضعها في نقاط للتسهيل على القارئ، فهي كالتالي:

1 - فقدان الاهتمام والاستمتاع بالحياة.

2 - فقدان الرغبة في فعل أي شيء حتى أبسط الأشياء، مما يجعل أبسط الأشياء واتخاذ أبسط القرارات أمر في غاية الصعوبة إن لم يكن مستحيلاً.

3 - الشعور بالاجهاد والتعب حتى دون بذل أي مجهود بدني.

4 - عدم القدرة على الجلوس في مكان واحد وكثرة الحركة بدون هدف أو قصد.

5 - فقدان أو زيادة في الشهية بالنسبة للأكل، ويصحب ذلك فقدان في الوزن أو زيادة في الوزن.

6 - الأرق الشديد، وتقطع النوم أو النوم الكثير.

7 - فقدان المشاعر العاطفية، وكذلك فقدان الرغبة الجنسية.

8 - فقدان الثقة في النفس بصورة كبيرة، وتحاشي مقابلة الآخرين والوحدة والبعد عن الناس.

9 - كثرة الحركة.

10 - الشعور الذاتي للإنسان بأن ليس له قيمة في الحياة، وانه إنسان سيئ، غير قادر على فعل أي شيء، وأن ليس هناك من يستطيع مساعدته، وأن ليس هناك أمل في الحياة في المستقبل.

11 - شعور الشخص بتقلب في المزاج، خاصة شعوره بالاكتئاب أكثر ما يكون في الصباح.

12 - التفكير بعدم جدوى الحياة، والتفكير بالانتحار. وهذا الأمر كثيرا ما يمر في أذهان مرضى الاكتئاب الشديد، ويجب دائماً التأكد من هذا الأمر، في حالات الاكتئاب الشديد، بغض النظر عن من يكون هذا الشخص.